Проблема рака молочной железы (РМЖ)

Введение

Глава 1. Обзор литературы……………………………………………………6-17

1.1 Общая характеристика трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β).……………………………………………………………………6-8

1.2 Опухоль-супрессорные функции TGF-β..……………………………….8-9

1.3 Опухоль-промотирующие свойства TGF-β...…………………………..9-11

1.4 Инвазивная карцинома молочной железы…………………………….11-12

1.4.1 Патогенез рака молочной железы…………………………………….12-14

1.5 Таргетная терапия рака молочной железы…………………………….14-17

Глава 2. Материал и методы исследования………………………………..18-21

2.1 Клиническая характеристика пациентов…………………………………..18

2.2 Методы исследования……………………………………………………19-20

2.2.1 Морфологическое изучение опухолевого материала………………..19-20

2.2.2 Оценка экспрессии TGFβ и рецепторов к нему в каждом варианте структур паренхиматозного компонента первичной опухоли молочной железы……………………………………………………………………………20

2.2.3 Статистическая обработка результатов………………………………….21

Глава 3. Результаты и обсуждение…………………………………………22-57

Выводы…………………………………………………………………………..58Список литературы………………………………………………………….59-61

Актуальность: Проблема рака молочной железы (РМЖ) является одной из актуальных задач современной онкологии. Скрытое течение заболевания и отсутствие жалоб на ранних этапах болезни служат причиной поздней диагностики и, соответственно, приводит к инвалидизации или смерти пациента. РМЖ - важная социально-экономическая проблема государства. В этом году прогнозируется рост числа заболевших до 1,6 млн.

РМЖ - это наиболее частая причина смертности женщин по сравнению с другими формами злокачественных новообразований. В странах Европейского экономического сообщества и Северной Америки РМЖ главная причина смерти женщин 35-54 лет (достигает 20%), а после 50 лет - второй причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний. В структуре смертности от злокачественных новообразований у женщин рак молочной железы занимает первое ранговое место. В РФ смертность от РМЖ продолжает увеличиваться в абсолютных и стандартизованных показателях, составляя 1/2 от заболеваемости, в то время как в большинстве стран ЕЭС и Северной Америки имеется тенденция к снижению смертности от РМЖ, где она составляет уже 1/3 от показателя заболеваемости.

Результаты лечения больных РМЖ пока остаются неутешительными. У значительной части больных, несмотря на проводимое комбинированное и комплексное лечение, возникают отдаленные метастазы, приводящие к гибели пациентов. Поэтому наиболее значимо раннее выявление РМЖ, что позволяет повысить результативность лечения и снизить смертность.

Выявлением РМЖ в доклиническом периоде при размерах размерах опухоли до 1 см3 ,когда вероятность отдаленных метастазов мала, можно вылечить большинство больных.

В РФ отсутствует стройная система профилактического обследования женщин с целью раннего выявления РМЖ и адекватного лечения этой патологии. Без современной аппаратуры невозможно осуществление ранней диагностики РМЖ. В настоящее время в 80% случаев РМЖ выявляется больной самостоятельно, в 10% - при врачебном осмотре, и только в 10% - при маммографии.

Цель исследования: Сравнить содержание TGFβ и TGFR в опухолевой ткани у больных РМЖ с лимфогенными метастазами и без лимфогенных метастазов и оценить экспрессию TGFβ и рецепторов к нему в каждом варианте структур опухоли молочной железы.

Задачи:

1) Сравнить содержание TGFβ в каждом варианте структур опухоли.

2) Сравнить содержание рецепторов к TGFβ в каждом варианте структур опухоли.

3) Сравнить содержание TGFβ у больных с лимфогенными метастазами и без лимфогенных метастазов.

4) Сравнить содержание рецепторов к TGFβ у больных с лимфогенными метастазами и без лимфогенных метастазов.

1) Было выявлено повышение содержания TGFb(лиганд) в различных типах опухолевой ткани.

2) Не было выявлено различий в содержании TGFb(лиганд) при сравнении разных структур опухолевой ткани.

3) Не было выявлено различий в содержании TGFb(лиганд) при сравнении группы с лимфогенными метастазами и группы без лимфогенных метастазов.

4) Было выявлено повышение содержания TGFb(рецептор) в различных типах опухолевой ткани.

5) Не было выявлено различий в содержании TGFb(рецептор) при сравнении разных структур опухолевой ткани.

6) Не было выявлено различий в содержании TGFb(рецептор) при сравнении группы с лимфогенными метастазами и группы без лимфогенных метастазов.

Введение

Глава 1. Обзор литературы……………………………………………………6-17

1.1 Общая характеристика трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β).……………………………………………………………………6-8

1.2 Опухоль-супрессорные функции TGF-β..……………………………….8-9

1.3 Опухоль-промотирующие свойства TGF-β...…………………………..9-11

1.4 Инвазивная карцинома молочной железы…………………………….11-12

1.4.1 Патогенез рака молочной железы…………………………………….12-14

1.5 Таргетная терапия рака молочной железы…………………………….14-17

Глава 2. Материал и методы исследования………………………………..18-21

2.1 Клиническая характеристика пациентов…………………………………..18

2.2 Методы исследования……………………………………………………19-20

2.2.1 Морфологическое изучение опухолевого материала………………..19-20

2.2.2 Оценка экспрессии TGFβ и рецепторов к нему в каждом варианте структур паренхиматозного компонента первичной опухоли молочной железы……………………………………………………………………………20

2.2.3 Статистическая обработка результатов………………………………….21

Глава 3. Результаты и обсуждение…………………………………………22-57

Выводы…………………………………………………………………………..58Список литературы………………………………………………………….59-61

1) ten Dijke P., Hill C.S. New insights into TGF-beta-Smad signalling // Trends Biochem. Sci. 2004. Vol. 29. P. 255–256.

2) Gleizes P.E., Munger J.S., Nunes I. et al. TGF-beta latency: biological significance and mechanisms of activation // Stem. Cells. 1997.Vol. 15 (3). P. 190-197.

3) Massague J., Seoane J., Wotton D. Smad transcription factors // Genes Dev. 2005. Vol. 19 (23). P. 2783–2810.

4) ten Dijke P., Hill C.S. New insights into TGF-beta-Smad signalling // Trends Biochem. Sci. 2004. Vol. 29. P. 265–273.

5) Inman G.J., Allday M.J. Apoptosis induced by TGF-beta 1 in Burkitt’s lymphoma cells is caspase 8 dependent but is death receptor independent // J. Immunol. 2000. Vol. 165. P. 2500–2510.

6) Roberts R.A., James N.H., Cosulich S.C. The role of protein kinase B and mitogen-activated protein kinase in epidermal growth factor and tumor necrosis factor a-mediated rat hepatocyte survival and apoptosis // Hepatology. 2000. Vol. 31. P. 420–427.

7) Biswas S., Criswell T., Wang C. et al. Inhibition of transforming growth factor-B signaling in human cancer: targeting a tumor suppressor network as a therapeutic strategy // Clin. Cancer Res.2006. Vol. 12 (14). P. 4142–4146.

8) Datto M.B., Hu P.P., Kowalik T.F. et al. The viral oncoprotein E1A blocks transforming growth factor beta-mediated induction of p21/ WAF1/Cip1 and p15/INK4B // Mol. Cell. Biol. 1997. Vol. 17.P. 2030–2037.

9) Francis J.M., Heyworth C.M., Spooncer E. et al. Transforming growth factor-beta 1 induces apoptosis independently of p53 and selectively reduces expression of Bcl-2 in multipotent hematopoietic cells //J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. P. 39137–39145.

10) Stampfer M.R., Garbe J., Levine G. et al. Expression of the telomerase catalytic subunit, hTERT, induces resistance to transforming growth factor beta growth inhibition in p16 INK4A(-) human mammary epithelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98. P. 4498–4503.

11) Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K. et al. Involvement of p38 MAP kinase in TGF-betastimulated VEGF synthesis in aortic smooth muscle cells // J. Cell Biochem. 2001. Vol. 82. P.591–598.

12) Hatsell S., Rowlands T.R., Hiremath M., Cowin P. The role of β-catenin and Tcfs in mammary development and neoplasia // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2003. Vol. 8. P. 145–158.

13) Lebrin F., Goumans M.-J., Jonker L. et al. Endoglin promotes endothelial cell proliferation and TGF-b/ALK1 signal transduction // EMBO J. 2004. Vol. 23. P. 4018–4028.

14) Lopes N., Sousa B., Vieira D. el. al. Vessel density assessed by endoglin expression in breast carcinomas with different expression profiles// Histopathology. 2009. Vol. 55. P. 594–599.

15)Рак молочной железы Авторы: Susana М. Campos, Joseph P. Eder, Daniel F. Hayes, Janina A. Longtime, Tad Wieczorek. 2009. P.2-5.

16) Пак Д.Д., Усов Ф.Н., Фетисова Е.Ю., Волченко А.А., Ефанов В.В. Современные подходы к лечению больных с карциномой in situ молочной железы // Онкология. — 2013. — № 4. — С. 34—39.

17) Рак молочной железы Авторы: Дингир Пак, Е. Рассказова, Мария Ермощенкова. 2010. P. 20-44.

18) Бабаева Н.А., Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы,эндометрия и яичников // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России- 2013.-№13.-С. 15-23.

19) Nathanson K.L. et al. Breast cancer genetics: what we know and what we need // Nat. Med. – 2001. – Vol. 7. – P.552-556.

20) Рак молочной железы Автор: Леонид Путырский. 1998. С. 95-103.

21)Лекарственная терапия рака молочной железы Редакторы: Наталья Переводчикова, М. Стенина. 2014. P. 126-127.

22)Таргетная терапия / Lisa A. Carey //JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Том 4- № 2-2010.- 95-99.

23) Семиглазов В.Ф., Дашян Г.А., Семиглазов В.В. Антиангиогенные препараты в лечении рака молочной железы // Фарматека-2009. С. 17-19.

24) Чехун В.Ф., Шербан С.Д., Савцова З.Л. (2012) Онкология, 14, 4–12.

25) Lakhani, S.R., Ellis, I.O., Schnitt, S.J., Tan, P.H., and van de Vijver, M.J. (2012) World Health Organization (WHO) Сlassification of Tumours of the Breast, 4th ed., IARC Press, Lyon.

26) Chod J., Zavadova E., Halaska M.J. et al. Preoperative transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1) plasma levels in operable breast cancer patients // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2008. Vol. 29 (6). P. 613–616.

27) Decensi A., Torrisi R., Fontana V. et al. Correlation between plasma transforming growth factor-beta 1 and second primary breast cancer in a chemoprevention trial // Eur. J. Cancer. 1998. Vol. 34. P. 999–1003.

28) Kopp A., Jonat W., Schmah M. et al. Transforming growth factor beta 2 (TGF-beta 2) levels in plasma of patients with metastatic breast cancer treated with tamoxifen // Cancer Res. 1995. Vol. 55. P. 4512–4515.

29) Desruisseau S., Palmari J., Giusti C. et al. Determination of TGFb1 protein level in human primary breast cancers and its relationship with survival // Br. J. Cancer. 2006. Vol. 94. P. 239–246.